Český objev skýtá naději na nový druh léků proti AIDS

Rýsuje se naděje na nové léky proti viru HIV, které si poradí i s těmi variantami viru, které už získaly odolnost vůči dnes používaným medikamentům. Objev je zásluhou českých vědců. Zjistili, že sloučeniny boru, vodíku, uhlíku a kobaltu, takzvané metalokarborany, působí na bílkovinu zodpovědnou za množení viru HIV.

Proti nemoci AIDS se dnes používá směs léků, které zabraňují množení viru HIV v těle pacienta. Pro velký počet nakažených zvláště ve třetím světě však stále zůstávají nedostupné a jejich užívání provází řada vedlejších účinků. Neúplné potlačení množení viru má navíc za následek vývoj takzvaných rezistentních virů, proti nimž jsou léky neúčinné.

Na výzkumu nových potenciálních léčiv se podílel tým vědců ze tří ústavů Akademie věd ČR (Ústavu organické chemie a biochemie, Ústavu anorganické chemie a Ústavu molekulární genetiky), z pražské VŠCHT a z univerzity v Heidelbergu.

Metalokarborany mají jedinečnou trojrozměrnou strukturu: dvě mnohostěnné klece tvořené atomy boru, vodíku a uhlíku jsou propojeny atomem kovu, v tomto případě kobaltem. V práci publikované v časopise Journal of Medicinal Chemistry vědci popisují sérii sloučenin, v nichž jsou dvě výše popsané páry klecí propojeny krátkým organickým řetězcem, což zvyšuje jejich účinnost vůči enzymu pojmenovanému HIV proteáza.

Útok na virovou "montážní linku"

HIV proteáza je nezbytná pro životní cyklus viru HIV. Její úlohou je štěpit molekuly bílkovin (proteinů). To je nezbytné pro vytvoření nových virových částic, které se pak mohou uvolnit z nakažené buňky a dále se šířit organismem.

Když zastavíme HIV proteázu, zastavíme i šíření viru v pacientově těle. Takto fungují i některé z dnes používaných léků proti nemoci AIDS, metalokarborany však útočí na jinou oblast enzymu a viry proti nim zatím nezískaly odolnost.

ČTĚTE TAKÉ: Vědci jsou o krok blíže k vyhnání HIV z těla

Vědci testovali účinek upravených metalokarboranů proti běžné variantě HIV proteázy i proti jejím odolným variantám z pacientů nakažených virem HIV. Účinek metalokarboranů na běžnou variantu enzymu sice není tak silný jako u klinicky užívaných léků, avšak svůj efekt neztrácí pro rezistentní varianty, proti nimž jsou užívané léky často neúčinné.

"Jedinečný mechanismus účinku a též jejich další vlastnosti, jako jsou biologická a chemická stabilita, nízká toxicita a možnost dalších chemických úprav, tak z metalokarboranů činí zajímavé sloučeniny pro další výzkum směřující k návrhu účinných léků proti HIV, " říká spoluautorka studie Pavlína Řezáčová, vedoucí laboratoře Strukturální biologie Ústavu organické chemie a biochemie a Ústavu molekulární genetiky AV.

ČTĚTE TAKÉ: Viry typu HIV útočily na savce už v éře dinosaurů

Foto: profimedia.cz, ÚOCHB AV ČR